LUMAKRASMC a été généralement bien toléré

  • Effets indésirables survenus chez ≥ 10 % (tout grade) ou ≥ 2 % (grade 3 ou 4)1
  • Événements indésirables graves1
  • Avertissements et précautions
Effets indésirables survenus chez ≥ 10 % (tout grade) ou ≥ 2 % (grade 3 ou 4)1
LUMAKRASMC N = 204
Tous grades (%)
Grade 3 ou 4 (%)
Troubles gastro-intestinaux
Diarrhée
42
5,4
Nausées
26
1,0
Vomissements
17
1,5
Constipation
16
0,5
Douleur abdominale*
15
1,0
Troubles hépatobiliaires
Hépatotoxicité†
25
11,8
Respiratoire
Toux‡
20
1,5
Dyspnée§
16
2,9
Embolie pulmonaire
2,5
2,5
Troubles musculosquelettiques
Douleur musculosquelettique
35
8,3
Arthralgie
12
1,0
Troubles généraux et anomalies au point d’administration
Fatigue∆
26
2,0
Œdème#
14
0
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit
13
1,0
Infections
Pneumonie«
12
7,4
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Éruption cutanée∥
12
0

D’après la monographie du produit1.

* La douleur abdominale comprend la douleur abdominale, la douleur dans la partie supérieure de l’abdomen et la douleur dans la partie inférieure de l’abdomen.

† L’hépatotoxicité comprend une augmentation de l’alanine aminotransférase, une augmentation de l’aspartate aminotransférase, une augmentation de la bilirubine sanguine, une lésion hépatique induite par le médicament, une hépatite, des transaminases anormales et une augmentation des transaminases.

‡ La toux comprend la toux, la toux productive et la toux des voies respiratoires supérieures.

§ La dyspnée comprend la dyspnée et la dyspnée à l’effort.

Les douleurs musculosquelettiques comprennent les douleurs au dos, les douleurs osseuses, les douleurs thoraciques musculosquelettiques, les douleurs au cou, les douleurs musculosquelettiques, la myalgie, les douleurs osseuses, les raideurs musculosquelettiques, les douleurs rachidiennes, les douleurs thoraciques non cardiaques et les douleurs aux extrémités.

∆ La fatigue comprend la fatigue et l’asthénie.

# L’œdème comprend l’œdème périphérique, l’œdème, l’œdème généralisé et l’œdème localisé.

« La pneumonie comprend la pneumonie, la pneumonie bactérienne, la pneumonie grippale, la pneumonie à staphylocoque et la pneumonie par aspiration.

∥ L’éruption cutanée comprend la dermatite, la dermatite acnéiforme, l’éruption cutanée, l’éruption maculo-papuleuse, l’éruption cutanée pustuleuse.

Événements indésirables graves1
  • 51 % des patients traités par LUMAKRASMC ont présenté des événements indésirables graves.
  • Les effets indésirables graves qui sont survenus chez ≥ 2 % des patients étaient la pneumonie, la douleur musculosquelettique, l’hépatotoxicité et la diarrhée.
  • 16 % des patients ont présenté des événements indésirables mortels, y compris une progression de la maladie.
  • 0,5 % des patients ont présenté un effet indésirable fatal en raison d’une pneumonie.
Taux d’abandon1
  • L’abandon définitif en raison d’un événement indésirable est survenu chez 9 % des patients traités par LUMAKRASMC.
  • Les réactions indésirables ayant entraîné un abandon permanent comprenaient l’hépatotoxicité (4 %), la pneumonite (1 %), l’augmentation de la phosphatase alcaline (PA; 1 %), la pneumonie (0,5 %), la dyspnée (0,5 %) et les vomissements (0,5 %).
Durée médiane de l’exposition1
  • La durée médiane d’exposition à LUMAKRASMC était de 19,5 semaines (plage : 1,0-74,1 semaines).
  • La proportion de patients exposés à LUMAKRASMC:
    • ≥ 6 mois était de 38,7 %
    • ≥ 9 mois était de 22,1 %
    • ≥ 12 mois était de 2,9 %
Avertissements et précautions

Hépatotoxicité*

Enzymes hépatiques élevées

  • Des cas graves d’augmentation de l’ALT/AST peuvent se produire.
  • 17,6 % des patients présentaient une augmentation de l’AST/ALT.
    • 5,9 % étaient de grade 3
    • 0,6 % étaient de grade 4
  • Chez 7,3 % des patients présentant une augmentation de l’AST/ALT, la dose a été interrompue ou réduite.
  • 2,0 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'une augmentation de l'AST/ALT.
  • Délai médian avant la première apparition : 62 jours (intervalle : 2 à 295 jours).

Directives

Surveiller les tests de la fonction hépatique (ALT, AST et bilirubine totale) avant de commencer le traitement par LUMAKRAS™, toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois, puis une fois par mois ou selon les indications cliniques.

Des tests plus fréquents doivent être effectués chez les patients qui présentent une élévation des transaminases et/ou de la bilirubine.

  • Suspendre, réduire ou interrompre définitivement LUMAKRASTM en fonction de la gravité de la réaction indésirable.

Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite*

Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite

  • Une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir chez les patients traités par LUMAKRAS™ avec une exposition préalable à l'immunothérapie ou à la radiothérapie.
  • Chez 0,2 % des patients présentant une MPI/pneumonite, la dose a été interrompue et/ou réduite.
  • 0,6 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite.
  • Délai médian avant la première apparition : 15 jours (intervalle : 15 à 126 jours).

Directives

Surveiller les patients pour détecter l'apparition ou l'aggravation de symptômes pulmonaires indiquant une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite (par exemple, dyspnée, toux, fièvre).

  • Suspension de l'administration de LUMAKRAS™ en cas de suspicion d'une maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite.
  • Aucune autre cause potentielle de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite n'est identifiée : arrêter définitivement LUMAKRAS™.

* Innocuité évaluée chez 357 patients ayant reçu 960 mg QD de LUMAKRAS™


AST, aspartate aminotransférase; ALT, alanine aminotransférase